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『病例』精细个体化治疗,为晚期肺癌患者“续命”

作者:亚总    发布时间:2021-02-24 15:00:08

肺癌是发病率和死亡率增长最快,对健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,也是世界范围内最常见的恶性肿瘤,发病率在我国位居榜首。许多人谈“癌”色变,若是再加上“晚期”的限定词,则更加害怕,甚至有些患者和家属,考虑到放、化疗等治疗手段的副作用、痛苦程度,以及“活不久”的观念,选择放弃治疗。于是,肺癌患者,尤其是晚期肺癌患者应该如何治疗,再次引发人们的关注。对此,武汉亚心总医院肿瘤科采取精细化个体治疗,最大限度避免肺癌患者过度医疗,给患者“私人订制”最适合的治疗方案,帮助患者大大延长了存活时间。






今年64岁的袁阿姨(化名),曾在外院诊断为肺癌并做了右肺根治术,后一直遵医嘱口服靶向治疗药物。怎料6个月后,袁阿姨突然出现剧烈头痛、双膝疼痛等症状,严重影响日常的生活与行动。在朋友的介绍下,她来到武汉亚心总医院就诊,检查显示,此时袁阿姨已经是肺癌晚期伴多发纵隔淋巴结骨、双肺、肋骨、脑转移,病情十分严重。亚心总医院肿瘤科通过基因检测,提示:EGFR Exon19+、T790M突变(+),该突变说明患者之前口服的靶向药已经产生耐药性,需要更换其他靶向药。









于是,医生将袁阿姨口服的靶向口服药改为奥西替尼。袁阿姨吃药5天后,头部和膝盖疼痛的症状缓解非常明显,活动受限情况也缓解了非常多。本以为,一切都会顺利地朝着好的方向发展,结果,4个月后,袁阿姨复查发现双肺多发转移,知道这个晴天霹雳的消息后,袁阿姨和家人都十分沮丧。亚心总医院肿瘤科医生再次对袁阿姨的情况进行了综合评估,并结合她的经济情况,为她制定了个性化的治疗方案——从2020年8月7日起行单药培美曲塞联合奥西替尼治疗,最近一次全面复查时间是2021年2月1日,结果提示病情稳定,未见新发的转移病灶。



亚心总医院肿瘤科高霞主任介绍,肺癌的早期症状一般有咳嗽,咯血,胸背痛,喘鸣和原因不明的发热等。“肺癌是发生在呼吸器官肺上的恶性肿瘤,因此症状和它发生的部位是密切相关的。”高霞主任说,肺癌分中央型肺癌和周围型肺癌,中央型肺癌一般来讲出现症状略微早一些,因为发生在气管/支气管,比较早出现咳嗽、血痰或胸部不适。如果继续发展,就会产生胸腔积液,甚至有部分患者会出现不明原因的低钾、低钠血症、皮疹、色斑、指端肥大、关节游走性疼痛等症状。




对此,武汉亚心总医院肿瘤科开展了术前、术后个体化治疗模式,根据肿瘤组织中对药物敏感性靶标基因表达水平,分别预测患者对常用药物的反应。高霞主任介绍,肿瘤科医疗团队会根据就诊患者的病情、体质等,制定不同的治疗方案。



“我们在接诊时,也发现,有些患者虽然已经失去了手术治疗的机会,但还是要求医生开一些高价药求‘心安’,对此,我其实并不赞同。”高霞主任说道,这就属于“过度医疗”。比如,有的晚期肿瘤患者,已经多处转移扩散,没有手术机会,但却要坚持手术;还有的病人,对药物已经不敏感,产生了耐性,但病人自己主动要求加药,这种情况都属于过度医疗。“而亚心总医院肿瘤科,则是根据患者肿瘤组织中对药物的反应检测结果,制订个体化治疗方案,选择适合患者的化疗药物,提高治疗的针对性。通过靶标检测选择化疗药物可以避免无效有害的化疗,在为患者节省宝贵治疗时间的同时,还降低了过度治疗的风险值,减少了患者不必要的医疗费用。”高霞主任坦言。




【知识拓展】




肺癌是一类严重威胁人类生命健康的恶性疾病,按组织学病理分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)两大类,其中NSCLC占了所有肺癌患者的80%左右,且大多数患者发现时已属晚期。晚期NSCLC药物治疗主要包括化疗(姑息化疗、辅助化疗、新辅助化疗)、分子靶向治疗[单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)]和免疫治疗(CTLA-4、PD-1/PD-L1抗体)三大类。






1. 化疗。化疗是主要治疗方式之一,从70年代运用于临床开始,有着起效快,能迅速控制病灶等特点,在众多临床试验已经证实化疗可以延长癌症晚期患者的生存期,也是大家最熟悉的抗癌方式,但其副作用大,在杀灭癌细胞的同时对正常细胞损害非常大,尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等,而这些细胞和组织是人体重要的免疫防御系统,破坏了人体的免疫系统,导致了化疗后等并发感染等后果,因此很多患者无法耐受;随着科学研究水平的提高,癌症已经被认为是一种基因病,它的发生是多基因突变的结果,基因突变才是肿瘤产生、发展的根本源动力。因此诊断驱动基因的治疗打开了肺癌个体化治疗的大门。










2.靶向治疗。相比于化疗,有着精准度高、低毒、方便的优点,但靶向药物需要与基因检测相匹配,患者才能从治疗中获益。靶向药有一个弊端,或长或短,终归有一天是要耐药的:第一代EGFR抑制剂和第一代ALK抑制剂,用于晚期肺癌,平均管用的时间都在一年左右。为什么会出现耐药的情况呢?可能跟肿瘤的特性:异质性相关。所谓“异质性”就是一个肿瘤中存在多个基因突变,且在不断进化,靶向药的作用是抑制对其敏感靶点的肿瘤细胞的生长,但肿瘤中常常同时存在着对靶向药不敏感的肿瘤细胞。随着治疗的进行,敏感的肿瘤细胞得到抑制,但不敏感的肿瘤细胞得以继续增殖、生长,进而导致病情进展。


















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